CDK4/6 억제제 내성 극복 전략: 전이성 유방암 치료에 한걸음 더!

출처 aptitudehealth

 

CDK4/6 억제제는 호르몬 수용체 양성(HR+)/HER2- 전이성 유방암 치료의 핵심 약제로 자리 잡았습니다. 대표적으로 입랜스(팔보시클립), 키스칼리(리보시클립), 버제니오(아베마시클립)가 있으며, 이들은 암세포의 세포 주기를 조절하는 CDK4/6 단백질을 표적으로 삼아 암세포의 성장을 억제합니다. 그러나 시간이 지나면서 많은 환자들이 CDK4/6 억제제에 내성을 보이게 되며, 이에 대한 해결책이 절실한 상황입니다. 이번 글에서는 CDK4/6 억제제 내성의 원인과 이를 극복하기 위한 최신 연구 및 치료 전략을 살펴보겠습니다.

CDK4/6 억제제 내성의 주요 원인

CDK4/6 억제제에 대한 내성은 다양한 기전으로 발생할 수 있습니다. 대표적인 원인은 다음과 같습니다.

1. RB1 유전자 변이

CDK4/6 억제제는 RB1(Retinoblastoma 1) 단백질을 활성화하여 암세포의 세포 주기를 정지시키는 역할을 합니다. 그러나 RB1 유전자에 변이가 생기면 CDK4/6 억제제가 작용할 수 없어 내성이 발생할 수 있습니다.

2. Cyclin E1 과발현

Cyclin E1 단백질이 과발현되면 CDK2를 활성화시켜 암세포가 CDK4/6을 우회하여 성장할 수 있습니다. 이러한 변화는 내성 환자들에게서 자주 관찰됩니다.

3. PI3K/AKT/mTOR 경로의 활성화

PI3K/AKT/mTOR 신호 전달 경로가 활성화되면 세포 성장과 생존이 촉진되면서 CDK4/6 억제제의 효과가 감소합니다. 특히, PI3K 돌연변이를 가진 환자에서 이러한 현상이 더욱 두드러집니다.

4. ESR1 유전자 변이

호르몬 치료제와 병용하는 CDK4/6 억제제의 경우, ESR1 유전자 변이가 발생하면 에스트로겐 수용체가 변화하여 치료 반응이 감소할 수 있습니다.

CDK4/6 억제제 내성 극복 전략

내성을 극복하기 위한 다양한 연구가 진행 중이며, 주요 전략은 다음과 같습니다.

1. 차세대 CDK4/6 억제제 개발

현재 개발 중인 차세대 CDK4/6 억제제는 기존 약제보다 더 강력하고 다양한 내성 기전을 극복할 수 있도록 설계되었습니다. 예를 들어, 일부 새로운 약제는 CDK2도 함께 표적으로 삼아 Cyclin E1 과발현으로 인한 내성을 극복할 가능성이 있습니다.

2. PI3K/mTOR 억제제와 병용 요법

PI3K 돌연변이가 있는 환자의 경우, PI3K/mTOR 억제제(예: 알펠리십, Everolimus)와 CDK4/6 억제제를 병용하면 내성을 극복하는 데 도움이 될 수 있습니다. 임상 연구에서도 이러한 병용 요법이 유망한 결과를 보이고 있습니다.

3. 세포 주기 조절 경로를 표적으로 하는 치료제

Aurora kinase 억제제, WEE1 억제제 등 세포 주기 조절과 관련된 타겟을 활용하는 치료법이 연구되고 있습니다. 이러한 약제들은 CDK4/6 억제제 내성이 발생한 환자들에게 새로운 치료 옵션이 될 수 있습니다.

4. 면역치료와 병용

최근 연구에서는 면역관문억제제(PD-1/PD-L1 억제제)와 CDK4/6 억제제를 병용하는 치료법이 효과적일 수 있다는 가능성이 제시되고 있습니다. CDK4/6 억제제가 면역 반응을 촉진할 수 있기 때문에 면역치료와 함께 사용할 경우 치료 효과가 증대될 수 있습니다.

5. 세포 외 소포(Extracellular Vesicles, EVs) 기반 치료

CDK4/6 억제제 내성이 발생한 암세포에서 분비되는 세포 외 소포를 분석하여, 이를 조절하는 새로운 치료 전략이 연구 중입니다. 이러한 연구는 현재 초기 단계이지만, 향후 혁신적인 치료법으로 발전할 가능성이 큽니다.

결론

CDK4/6 억제제는 전이성 유방암 치료에서 중요한 역할을 하지만, 내성이 발생할 경우 치료 옵션이 제한될 수 있습니다. 그러나 최신 연구를 통해 차세대 CDK4/6 억제제, 병용 요법, 면역치료, 세포 주기 조절 타겟 치료 등이 유망한 전략으로 떠오르고 있습니다. 앞으로도 지속적인 연구와 임상시험을 통해 내성을 극복할 수 있는 효과적인 치료법이 개발될 것으로 기대됩니다. CDK4/6 억제제 내성으로 인해 치료 방향을 고민하는 환자와 의료진에게 이 글이 도움이 되길 바랍니다. 최신 치료 옵션과 임상 연구에 대한 지속적인 관심을 갖고 새로운 정보를 습득하는 것이 중요합니다.

 

유방암 허투(HER2) 양성 치료제 급여 적용 총정리! 수술 전•후 달라지는 기준은?